急性骨髄性白血病（AML）は、英国で毎年約3,100人が診断される非常に攻撃的な血液癌です。この病気は治療が非常に難しく、Blood Cancer UKの最近のアクションプランでは、驚くべき低い生存率が明らかにされています。最近の進展により、AMLの高リスク者を血液検査や血液DNA分析を用いて数年前から特定することが可能になりましたが、病気の発症を防ぐための適切な治療法は存在しません。
ケンブリッジ大学のジョージ・ヴァシリウ教授と彼の同僚たちは、遺伝的変化を持つ異常な血液幹細胞がAMLに進行するのを防ぐ方法を調査しました。この研究は、DNMT3Aという遺伝子に影響を与える最も一般的な遺伝的変化に焦点を当てており、これはAMLの10〜15％の症例の発症に関与しています。

研究の背景と目的
ヴァシリウ教授は、ケンブリッジ大学の幹細胞研究所からの研究者であり、ケンブリッジ大学病院NHS財団信託の名誉コンサルタント血液専門医でもあります。彼はこの研究の重要性を強調しました。
「血液癌は、早期に特定されれば外科的に除去できる乳癌や前立腺癌とは異なり、独自の課題を抱えています。血液癌の場合、リスクのある人々を特定し、医療的治療を用いて体全体で癌の進行を止める必要があります。」

研究のアプローチ
研究チームは、ヒトの前癌細胞に見られるのと同じDNMT3Aの変化を持つマウスの血液幹細胞を調査しました。ゲノム全体のスクリーニング技術を使用して、これらの細胞が健康な細胞よりもミトコンドリア代謝に依存していることを示しました。これは潜在的な弱点となる可能性があります。研究者たちは、メトホルミンや他のミトコンドリアを標的とする薬剤が、マウスの変異を持つ血液細胞の成長を大幅に遅らせることを確認しました。さらに、メトホルミンがDNMT3A変異を持つヒトの血液細胞にも同様の効果を持つことが示されました。
ケンブリッジ幹細胞研究所のシニアリサーチアソシエイトであり、研究の第一著者であるマルゴザタ・ゴズデッカ博士は次のように述べています。
「メトホルミンはミトコンドリア代謝に影響を与える薬であり、これらの前癌細胞は成長を維持するためにこのエネルギーを必要としています。このプロセスをブロックすることで、細胞の拡大とAMLへの進行を止めることができ、変異したDNMT3A遺伝子の他の影響を逆転させることができます。」

大規模データの分析
さらに、この研究では、41万2,000人以上のUKバイオバンクのボランティアからのデータを調査し、メトホルミンを服用している人々がDNMT3A遺伝子の変化を持つ可能性が低いことを発見しました。この関連性は、糖尿病の状態やBMIなど、結果に影響を与える可能性のある要因を考慮に入れた後でも残りました。
ケンブリッジ大学の血液学部長であり、CUHの名誉コンサルタント血液専門医であるブライアン・ハントリー教授は次のように付け加えました。
「メトホルミンはこの変異に非常に特異的であり、一般的な治療法ではありません。この特異性は、標的予防戦略として特に魅力的です。私たちは細胞ベースの研究から人間のデータに至るまで広範な研究を行ってきたので、臨床試験を進めるための強い根拠を持っています。重要なのは、メトホルミンの毒性がないことが大きな利点であり、すでに世界中で何百万人もの人々に使用されている安全性の確立された薬です。」

研究の意義と今後の展望
Blood Cancer UKの研究ディレクターであるルビナ・アフメド博士は次のように述べています。
「血液癌は英国で三番目に大きな癌の死因であり、現在28万人以上がこの病気と共に生活しています。私たちの血液癌アクションプランは、急性骨髄性白血病の驚くべき低い生存率に光を当てています。約2人に1人が5年間生存することができず、私たちは命を救うためのより良い戦略を緊急に必要としています。メトホルミンのような安全で広く利用可能な薬を再利用することで、長い薬剤開発のパイプラインを必要とせずに、新しい治療法を人々に迅速に提供できる可能性があります。この研究を支援できることを誇りに思っており、この壊滅的な病気の発症を防ぎ、無数の家族を悲しみから救う可能性があります。」

結論
急性骨髄性白血病は、治療が難しく患者にとって非常に厳しい病気です。しかし、最近の研究は、一般的な糖尿病薬であるメトホルミンがこの病気の予防に役立つ可能性を示唆しています。今後の臨床試験がこのアプローチの有効性を確認し、より多くの患者に希望をもたらすことを期待しています。血液癌の治療における新たな道を切り開くこの研究は、医療界にとって重要な一歩となるでしょう。