カリフォルニア大学リバーサイド校（UCR）の研究チームが、がん治療の新しい可能性を切り拓く研究を発表しました。彼らが開発した「分子のバール」と呼ばれる戦略は、特定のタンパク質を選択的に分解し、がん細胞の進行を抑える技術です。この手法により、膵臓がんの治療に大きな進展が期待されています。

ピンポイントで「Pin1」を狙う
この研究の中心は、膵臓がんの発生に関与する「Pin1」というタンパク質です。Pin1は多くの腫瘍で過剰発現しており、その欠損ががんの進行を大幅に抑制することが知られています。しかし、これまでこのタンパク質を特異的に抑制する薬剤の開発は困難でした。

UCRの研究チームは、Pin1を標的とする分子分解剤を開発。この分解剤は「分子のバール」のようにPin1の構造を解体し、不安定化させることで細胞内で分解を促します。従来のタンパク質阻害剤と異なり、分解そのものを誘導することで、Pin1のがん促進作用をより効率的に抑制することが可能になりました。

膵臓がんの微小環境を変える
膵臓がんの治療が難しい理由の一つは、がん細胞が繊維性組織に覆われ、薬剤が届きにくいことです。さらに、がん関連線維芽細胞(CAF: cancer-associated fibroblasts)が免疫抑制的な腫瘍微小環境を作り出し、治療効果を妨げています。Pin1は、がん細胞とCAFの相互作用にも関与しており、このクロストークを阻害することで、微小環境そのものをがん治療に有利な状態に変える可能性があります。

臨床応用への展望
この分子分解剤の効果は、膵臓がんだけでなく、他の消化器がんやCAFの関与する転移性がんにも応用が期待されています。現在、UCRの研究チームはCity of Hopeとの共同研究を進めており、膵臓がん患者への安全性と有効性を確認する臨床試験を計画中です。

未来のがん治療に向けて
この研究は、従来の阻害剤を超えた新しい治療法を提供する可能性を秘めています。「分子のバール」による標的タンパク質の分解は、個別化がん治療の新たなモダリティとして、多くのがん患者に希望をもたらすでしょう。

この革新的なアプローチが、がん治療の未来をどのように変えるのか、その進展が期待されます。