大腸がん―化学療法への抵抗性や免疫抑制により、私たち研究者を悩ませ続けてきた難敵。しかし今、武漢大学の研究チームがその壁に大きな一石を投じました！
ミトコンドリアタンパク質TRAP1が、大腸がんの防御機構の中心的役割を担っていることを発見し、これを標的にする先進的な経口CRISPR-Cas9デリバリーシステムの開発に成功したのです。
このシステムは、ナノコンプレックスに包まれて腸管バリアをすり抜け、がん細胞をピンポイントで攻撃。そして免疫応答を目覚めさせる―その結果、化学療法の効果は飛躍的に向上し、薬剤抵抗性を突破できる可能性が見えてきました。この画期的なアプローチは前臨床試験で素晴らしい結果を収め、より優しく、より効果的な大腸がん治療への扉を開きつつあります！

化学療法の壁を越えて
従来の化学療法は、免疫原性細胞死を引き起こす可能性がある一方で、その効果には大きなばらつきがありました。特にマイクロサテライト安定型の大腸がんでは厳しい現実がありました。
そんな中、『Nature Nanotechnology』に掲載された本研究では、TRAP1によるミトコンドリアストレスが抵抗性と免疫抑制的な腫瘍環境を促進する要因であることを突き止めました。
研究チームは、TMAO（深海魚にも備わる抗汚染・保護特性を持つ分子）でコーティングしたナノキャリアを開発。これにより、消化管バリアを克服することに成功！
この新たな経口CRISPR-Cas9デリバリーシステム（HTPBD-TRAP1）は、5-FUと組み合わせることで、がん細胞の生存率を劇的に低下させ、ミトコンドリアにダメージを与え、強力な化学感受性を示しました。しかも、がん細胞に「私は異物です！」と免疫に自己紹介させるような、免疫原性細胞死を誘導したのです！

ミニ臓器モデルでの検証と希望
さらに、ApcMin/+マウス由来のオルガノイドモデルを用いた検証では、HTPBD-TRAP1と5-FUの併用により、腫瘍の成長が劇的に抑制されました。続くin vivo試験では、原発性大腸がんマウスモデルにおいて驚異の93.3%腫瘍抑制率を達成！生存期間も2倍以上に延び、科学者たちは思わずガッツポーズです。
嬉しいことに、主要な臓器や腸管バリアへの有害影響は見られず、安全性の高いプロファイルも確認されています。

腫瘍微小環境を塗り替える
このシステムは単なる化学療法の強化にとどまりません。TME（腫瘍微小環境）を積極的に改造し、CD8+ T細胞やCD4+ T細胞を活性化する一方で、抑制性細胞（Tregs、MDSCs）を減少させ、腫瘍を免疫の的に仕立て上げました。

免疫チェックポイント阻害剤との相乗効果
さらに、免疫チェックポイント阻害剤（αPD-1）との併用により、難治性大腸がんモデルでも腫瘍縮小効果を実現。
“冷たい腫瘍”と呼ばれる免疫浸潤の乏しいがんに対しても、免疫の灯を灯し、長期生存へと導く力を示しました！

未来への展望：がん治療の新時代へ
HTPBD-TRAP1は、がん治療における遺伝子編集とデリバリー技術の可能性を力強く示す存在です。
この戦略は、薬剤抵抗性の壁を破り、免疫療法の成功率を大幅に引き上げる可能性を秘めています。
大腸がんだけでなく、最も難治性の”冷たい腫瘍”への道も切り拓き、精密腫瘍学の新時代を告げるでしょう。
希望を胸に―最先端科学と情熱がつむぐ未来に、期待が高まります！