はじめに

これまで大腸癌術後の運動習慣と予後の関連については、観察研究を中心に散発的な報告がありました。しかし、ガイドラインに明確に運動を推奨する根拠には乏しく、「運動が再発や生存にどの程度影響を与えるのか」は未解決の問いでした。
今回紹介するNEJM掲載の第3相RCTは、この難題に真正面から挑んだものです。補助化学療法を完了した結腸癌患者を対象に、3年間の体系的な運動介入の有無を検証した点で、臨床腫瘍学における画期的な試験といえるでしょう。

研究概要

• 対象：結腸癌切除術後に標準的補助化学療法を完了した患者（889例）
• デザイン：運動群（445例：体系的運動プログラム3年間） vs 健康教育群（444例：教育教材のみ）
• 追跡：中央値 7.9年
• 主要評価項目：無病生存率（DFS）

主な結果

• DFS：運動群が有意に良好（HR 0.72, P=0.02）。
  5年DFS：80.3％ vs 73.9％。
• 全生存率（OS）：運動群で有意に改善（HR 0.63）。
  8年OS：90.3％ vs 83.2％。
• 再発パターン：肝再発と二次原発癌の発生が有意に低下。特に乳癌・前立腺癌・二次大腸癌の抑制効果が顕著。
• 有害事象：筋骨格系の事象は運動群でやや増加（18.5％ vs 11.5％）。

解釈と考察

従来、補助化学療法完了後の比較的予後良好な集団において、有意な差を示す介入研究を成立させることは容易ではありません。しかし本試験は、薬剤や高価な医療技術を用いず、「運動」という日常的行為だけでDFSとOSを改善できることを実証しました。

予後改善のメカニズムとしては以下が示唆されています：

• 運動による免疫監視の強化と炎症抑制
• インスリン感受性改善を介した代謝性成長因子の抑制
• 主要転移臓器（肝など）の微小環境変化
• 血流・体液循環による腫瘍微小環境ストレスの増大

これらは分子腫瘍学や免疫学の領域とも交差するテーマであり、今後の基礎・臨床研究に新たな問いを投げかけています。

臨床的意義と今後の展望

本試験結果は「すべての大腸癌術後患者に運動を推奨せよ」と直ちに結論づけるものではありません。しかし、適度な運動が再発予防や二次癌発生抑制に寄与する可能性は明らかであり、少なくとも生活習慣改善の一環としての価値は揺るぎないものとなりました。

日本人患者集団でも同様の効果が得られるかは今後の検証課題です。文化的背景や生活習慣の違いを踏まえた運動介入研究が求められます。

結語

「運動」は最もシンプルで低コストな介入でありながら、がんの転帰を左右し得る強力な手段となり得ることを示した今回のRCTは、がんサバイバーシップ研究の大きな転換点です。今後は分子機序解明と個別化された運動プログラム開発により、予防腫瘍学の新たな地平が開けていくでしょう。

参照New Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):13-25.